Transtornos Psiquiátricos Compartilham Padrões Genéticos Subjacentes

Dados de quase um milhão de pessoas revelam laços genéticos entre as condições.

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Usando um enorme conjunto de dados para investigar a relação genética entre vários distúrbios cerebrais, uma equipe internacional de cientistas descobriu evidências de substancial sobreposição nos fundamentos genéticos de diferentes condições psiquiátricas. Seus resultados foram publicados na revista Science .

Essas associações foram observadas anteriormente, mas o conjunto de dados maciço fornece novas evidências convincentes. Compreender a genética compartilhada de condições psiquiátricas poderia eventualmente ajudar os médicos a refinar as categorias de diagnóstico e fornecer tratamentos direcionados.

“Isso potencialmente destaca uma das razões pelas quais tem sido tão difícil diagnosticar e tratar distúrbios psiquiátricos”, diz o co-autor Verneri Anttila, pesquisador do Broad Institute. “Entender essas conexões nos leva a pulos de onde estávamos no caminho para entender esses distúrbios.”

Identificar as conexões genéticas entre as condições psiquiátricas tem implicações importantes para os médicos, diz Tinca Polderman, professora assistente do Centro de Neurogenômica e Pesquisa Cognitiva da Universidade de Amsterdã, que não esteve envolvida no estudo. É importante que as categorias de diagnóstico continuem a evoluir e que os tratamentos possam ultrapassar os limites tradicionais. Por exemplo, um médico pode considerar que um medicamento usado para tratar uma condição pode ser útil para um paciente com outra condição.

O projeto atual começou em 2012. Cientistas de todo o mundo coletaram dados genéticos para quase um milhão de pessoas – 265.218 pacientes com distúrbios cerebrais e 784.643 sujeitos controle. Eles examinaram 25 distúrbios cerebrais, incluindo condições psiquiátricas, como ansiedade, depressão e esquizofrenia, bem como distúrbios neurológicos, como a doença de Alzheimer, epilepsia e acidente vascular cerebral isquêmico.

Os pesquisadores descobriram que variantes genéticas associadas a distúrbios psiquiátricos estavam altamente correlacionadas, especialmente entre cinco tipos de distúrbios: distúrbio de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), transtornos de ansiedade, transtorno depressivo maior (TDM), transtorno bipolar e esquizofrenia. Em contraste, os pesquisadores não encontraram sobreposição significativa entre os distúrbios neurológicos, sugerindo que eles podem ter mais causas distintas. A exceção a essa tendência foi a enxaqueca, que eles descobriram estar correlacionada com o TDAH, TDM e síndrome de Tourette.

“É um enorme conjunto de dados, um pouco incomparável, por isso é muito útil ter esses dados e análises disponíveis”, diz Jonathan Flint, professor de psiquiatria e ciências bio-comportamentais da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, que não esteve envolvido no estudo. “O fato de os distúrbios psiquiátricos não se dividirem nos grupos de diagnósticos usados ​​pelos psiquiatras é conhecido há décadas, então está adicionando um pouco de glacê a esse bolo em particular”.

A equipe extraiu os dados para investigar uma série de perguntas. Eles descobriram que quanto mais cedo um distúrbio psiquiátrico ou neurológico emergiu, mais hereditário foi. Isso não é necessariamente surpreendente, mas ainda é uma conexão importante que não foi ilustrada antes, diz Anttila. Eles também descobriram que o neuroticismo traço de personalidade compartilhada fatores de risco genéticos com quase todos os transtornos psiquiátricos e foi mais altamente correlacionada com MDD e transtornos de ansiedade.

Os cientistas também exploraram a relação entre variações genéticas ligadas a distúrbios cerebrais e aquelas relacionadas a anos de educação, obtenção de colégios e inteligência. Para alguns distúrbios neurológicos (como doença de Alzheimer) e psiquiátricos (incluindo TDAH e TDM), as correlações genéticas globais com tais medidas foram negativas, enquanto que para algumas condições psiquiátricas – incluindo transtorno do espectro do autismo e transtorno obsessivo-compulsivo – foram amplamente positivas.

Aspectos técnicos do estudo, incluindo um novo método para estimar a herdabilidade e a abordagem usada para incorporar covariáveis, poderiam ter distorcido os resultados, diz Flint. Por exemplo, a frequência de variantes genéticas varia de país para país e a forma como os pesquisadores controlaram essa diferença pode ter impactado os resultados, diz ele. Além disso, certas tendências que os autores observaram – como a alta correlação genética entre TDAH e TDM – são contrárias aos resultados de estudos anteriores nos quais geneticistas psiquiátricos entrevistaram todos os membros de famílias com transtornos psiquiátricos.

“Eu acho que há alguns problemas técnicos que precisam ser resolvidos”, diz Flint. “Nesta fase, ainda acho que isso é exploratório.”

Anttila concorda que o controle de fatores como diferenças populacionais é crítico. Mas a pesquisa envolveu múltiplas salvaguardas para reduzir o viés nos resultados, e ele afirma que “se observarmos resultados que sejam tão significativos, se tais erros estiverem presentes nos dados, os resultados ‘verdadeiros’ tenderão a ser mais significativos do que nós Ele também relatou aqui, não menos. ”Ele também reconhece que existem várias diferenças entre as correlações genéticas encontradas por sua equipe e as tendências estabelecidas em estudos anteriores, e ele aguarda com expectativa os estudos de acompanhamento que analisam essas diferenças.

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